Rampage: Total Destruction to kolejna część słynnej serii, zapoczątkowanej w 1986 roku. Z okazji dwudziestych urodzin tego cyklu oraz komercyjnej premiery konsoli Wii postanowiono przenieść omawianą grę akcji na tę platformę, ponieważ wcześniej była ona dostępna wyłącznie dla posiadaczy PlayStation 2 i GameCube.
Podstawowym elementem zabawy jest kontrolowanie jednego ze straszliwych potworów (wielka małpa, ogromny wilk, dinozaur etc.), niszczących rozmaite miasta, rozsiane po całym globie ziemskim. Użytkownicy platformy Wii otrzymali dostęp do dziesięciu dodatkowych monstrów, dzięki czemu łączna liczba bohaterów zamyka się w czterdziestu. Ponadto rewolucyjna konsola marki Nintendo dostała bonusowy poziom (Dallas), więc zaimplementowany scenariusz obejmuje osiem etapów (m.in. Las Vegas, Londyn i Hong Kong), a każdy z nich podzielony jest na kilka mniejszych sekcji.